La malattia di Wilson è un disordine del metabolismo caratterizzato da accumulo tissutale di rame a trasmissione autosomica recessiva. E’ una malattia familiare ed ereditaria legata ad un disturbo del metabolismo del rame caratterizzato da lesione dei nuclei lenticolari con rigidità muscolare generalizzata, disartria, tremore e da cirrosi.La malattia di Wilson è diffusa in tutte le razze e in ogni area geografica.
Patogenesi
Il rame è un metallo essenzialeper il funzionamento di vari enzimi con i quali agisce come cofattore. Viene assorbito nell’intestino e, dopo legame con l’albumina, tramite il circolo portale giunge al fegato, che lo immette nella circolazione generale dove viene veicolato dalla ceruloplasmina. La malattia di Wilson è un deficit della capacità degli epatociti di eliminare il rame attraverso la bile, per cui questo si accumula nel fegato inibendo la conversione di apoceruloplasmina in ceruloplasmina, cioè la forma attiva di tale proteina che è in grado di legare il rame. A causare la malattia di Wilson è un’alterazione del gene ATP7B, localizzato sul cromosoma 13. La mutazione comporta una riduzione dell’escrezione del rame, con un conseguente accumulo del metallo inizialmente nel fegato e poi, quando le capacità di accumulo sono esaurite anche nel cervello, nei reni e nella cornea.
Quali sono i sintomi della malattia di Wilson?
La presentazione clinica è variabile e l’età di insorgenza va dai 6 ai 40 anni. Nel 50% dei casi, l’esordio è con manifestazioni epatiche, da elevazione delle aminotransferasi a cirrosi epatica o epatite acuta (spesso a carattere fulminante).
Nel cervello l’eccessivo accumulo di rame ha distribuzione ubiquitaria, tuttavia è più frequente e più marcato a livello dei nuclei della base, in particolare quello lenticolare. Una presentazione della malattia di tipo neurologico si realizza nel 35% dei casi, soprattutto nei pazienti sopra i 20 anni di età.
Sintomi frequenti sono:
Tremore
Bradicinesia
Incoordinazione motoria
Disartria
Una tipica manifestazione della malattia di Wilsonè la presenza dell’ anello di Kayser-Fleischer dovuta alla deposizione di rame nella membrana di Descemet sulla superficie posteriore della cornea.
Frequenti sono pure le manifestazioni psichiatriche:
Turbe del comportamento e della personalità
Psicosi maniaco depressiva
Schizofrenia
A carico del rene si può si può verificare la comparsa di aminoaciduria, di acidosi tubulare renale e di nefrolitiasi.
Come viene diagnosticata la malattia di Wilson?
La diagnosi di malattia di Wilson, oltre che sulle caratteristiche del quadro clinico, va sospettata per riscontro di una limitazione della concentrazione sierica di ceruloplasmina (< 20 mg/dL).
L’evidenza di aumentata escrezione urinaria di rame (cupruria) nelle 24 ore (>100 µg/24 ore) e di una diminuzione del rame sierico (cupremia) è un indicatore diagnostico.
Un’ulteriore conferma si può ottenere con il test provocativo di escrezione urinaria di rame alla penicillamina.
La biopsia epatica permette di valutare la concentrazione di rame presente nel tessuto; un contenuto epatico di rame >250 µg/g di tessuto secco è ritenuto il test diagnostico più attendibile per la diagnosi.
Terapia
Il trattamento si basa su agenti chelanti il rame e va continuato per tutta la vita. Il farmaco di prima scelta è la penicillamina che induce le metallotioneine intestinali (che chelano e sequestrano il rame) e aumenta l’escrezione urinaria del metallo.
Il farmaco di seconda scelta e la trientina(non in commercio in Italia) che aumenta l’escrezione urinaria del rame ed è un chelante del ferro.
Nel trattamento dei pazienti presintomatici, in gravidanza e nella terapia di mantenimento possono essere somministrati i sali di zinco, che agiscono riducendo l’assorbimento intestinale del rame e aumentandone l’escrezione fecale.
